2024年9月21日是第31個(gè)“世界阿爾茨海默病日”，今年的宣傳主題是“即刻行動(dòng)，點(diǎn)亮記憶之光”。

阿爾茨海默病(AD)俗稱“老年癡呆”，是臨床常見的老年認(rèn)知障礙疾病。由于AD起病隱匿，初期記憶力減退容易被誤認(rèn)為是年紀(jì)大了的正常表現(xiàn)，所以從發(fā)現(xiàn)到真正確診時(shí)，往往病情已經(jīng)進(jìn)展到中晚期。此時(shí)腦內(nèi)關(guān)鍵部位細(xì)胞已發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的損傷，治療效果非常有限。AD因此也被形象地稱為“腦海中的橡皮擦”，作為一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要累及的就是老年人群，往往表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙和行為損害。

如何進(jìn)行早篩早診，真正實(shí)現(xiàn)早防早治？醫(yī)學(xué)的發(fā)展給病人們帶來了哪些新希望？我們的社會(huì)體系能夠給予患者群體和家屬哪些支持和管理，幫助老年患者安度晚年？本報(bào)記者進(jìn)行了走訪。

稿件統(tǒng)籌/周潔瑩

文/廣州日報(bào)全媒體記者周潔瑩、任珊珊、翁淑賢、張青梅 通訊員馬彥、伍曉丹、韓羽柔、甄曉洲、廖旺、許詠怡、傅文臻

圖/廣州日報(bào)全媒體記者周潔瑩 通訊員韓羽柔(除署名外)

背景：

阿爾茨海默病早期就診率低

利用科技的力量對(duì)AD進(jìn)行早篩早診是南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院院長、記憶與認(rèn)知障礙中心主任郭洪波教授長期關(guān)注的一個(gè)課題。郭洪波在生活、工作中都接觸過很多患者，其中不乏十分熟悉的親近者，她對(duì)患者錯(cuò)失早期診治時(shí)機(jī)的感觸特別深刻。

她分享說，AD的早期癥狀以近期記憶力減退為主，如出現(xiàn)忘記剛進(jìn)行的對(duì)話、忘記熟人名字、重復(fù)詢問是否吃過飯、丟三落四等現(xiàn)象。隨著病情不斷發(fā)展，這種記憶損失會(huì)進(jìn)一步加重，影響到日常生活中的各個(gè)方面，會(huì)出現(xiàn)語言表達(dá)不清、不認(rèn)識(shí)字、找不到回家的路等表現(xiàn)，最后甚至喪失生活自理能力，給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

廣州醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所副所長、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院(簡稱“廣醫(yī)二院”)神經(jīng)內(nèi)科主任、認(rèn)知中心負(fù)責(zé)人劉軍教授說，雖然AD以記憶障礙為首發(fā)和突出癥狀，但隨著疾病的進(jìn)展，患者還會(huì)逐漸出現(xiàn)精神行為方面的癥狀表現(xiàn)。他提醒，50歲以上人群一旦出現(xiàn)記憶力快速下降的癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下接受全面評(píng)估，排查AD。

關(guān)鍵詞1：早篩早診

老人記憶力衰退，究竟是“老糊涂”還是阿爾茨海默病的前奏？受訪過程中，專家們一致表示：目前尚無徹底治愈的手段，及早診斷和及時(shí)干預(yù)至關(guān)重要。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)科陸正齊主任醫(yī)師說，盡管AD目前還無法得到治愈，但通過藥物、認(rèn)知康復(fù)等方法及早開始綜合干預(yù)，能夠延緩病情的進(jìn)展，“搶救”老人的記憶和認(rèn)知能力。

目前認(rèn)為Aβ和Tau蛋白是導(dǎo)致阿爾茨海默病的元兇，它們在大腦內(nèi)的沉積是阿爾茨海默病的典型病理改變。“在出現(xiàn)記憶力下降之前的15—20年，有害的Aβ和Tau蛋白就已經(jīng)開始在大腦內(nèi)沉積，隨著時(shí)間推移才慢慢出現(xiàn)記憶力下降等異常表現(xiàn)。這意味著我們可以通過檢測Aβ和Tau蛋白提前10—15年明確自己是否患有阿爾茨海默病。”陸正齊表示，目前可以通過早期檢測Aβ和Tau蛋白來進(jìn)行確診。確診的檢測方法主要有兩種：①PET-CT(類似CT掃描)，②腰椎穿刺留取腦脊液進(jìn)行化驗(yàn)。除此之外，可以通過抽血檢查進(jìn)行初步篩查，如果初篩有問題就進(jìn)一步檢查，沒問題可以繼續(xù)觀察、定期隨訪。

對(duì)于AD的早篩早診，醫(yī)學(xué)界還有哪些新的探索成果呢？

探索一：5分鐘“人機(jī)游戲” 就能完成一次“腦體檢”

本月，海珠區(qū)沙園社衛(wèi)中心出現(xiàn)了一臺(tái)“大型游戲機(jī)”，老人家根據(jù)AI提示點(diǎn)點(diǎn)屏幕、動(dòng)動(dòng)眼球，幾輪人機(jī)互動(dòng)的小游戲下來，系統(tǒng)就會(huì)根據(jù)眼動(dòng)、微表情和步態(tài)等，對(duì)其腦健康狀況給出初步評(píng)估，提示阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，并給出日常生活的建議。

這是南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院“向日葵行動(dòng)”公益行動(dòng)的最新探索：郭洪波教授領(lǐng)銜的記憶與認(rèn)知障礙中心團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)，并已獲得國家發(fā)明專利的SMART互動(dòng)式AI認(rèn)知早篩系統(tǒng)開始投入社區(qū)應(yīng)用于阿爾茨海默病的社區(qū)篩查。記者在現(xiàn)場看到，不少老人信心滿滿地接受了游戲測試，最后AI出具的結(jié)果還是提示了一些問題，并給出了日常生活的指導(dǎo)建議。

“找到高效的方法進(jìn)行早篩早診，才能幫助更多人延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，減輕負(fù)擔(dān)，這就是我們的初衷。”郭洪波說。

據(jù)了解，SMART認(rèn)知早篩系統(tǒng)集AD科普、認(rèn)知早篩、精準(zhǔn)量表評(píng)估以及疾病數(shù)據(jù)庫于一體。居民花5分鐘左右時(shí)間完成一系列自主交互式小游戲，系統(tǒng)會(huì)結(jié)合視覺、語音、眼動(dòng)、微表情、步態(tài)和筆跡等多種數(shù)據(jù)類型，即時(shí)給出專業(yè)腦健康報(bào)告，實(shí)現(xiàn)AD高危人群的精準(zhǔn)識(shí)別。相比傳統(tǒng)的神經(jīng)心理評(píng)估、腦脊液標(biāo)志物檢測、神經(jīng)影像等篩查方法，該系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)早期篩查的無創(chuàng)、快捷、高效，無須?？漆t(yī)生評(píng)估。目前，樣機(jī)已在廣州市海珠區(qū)、荔灣區(qū)多個(gè)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及護(hù)理院、老人院免費(fèi)投入使用，目前已完成樣本1500份，其中篩查出高?；颊呒s500人。

探索二：驗(yàn)血就可以預(yù)測阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)

以往診斷阿爾茨海默病，在做完量表篩查后通常需要做PET檢查或者抽腦脊液來明確，前者價(jià)格昂貴，后者屬于有創(chuàng)操作，在臨床上較難推廣應(yīng)用。而現(xiàn)在，只需抽一管外周血進(jìn)行檢測，就可以提前預(yù)測阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)了。記者從廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院獲悉，這項(xiàng)技術(shù)自今年5月初在門診投入使用后，深受市民歡迎，咨詢電話絡(luò)繹不絕，不少市民主動(dòng)來醫(yī)院檢測。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院黨委書記寧玉萍指出，由于目前尚無逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的有效治療手段，積極開展早期篩查、早期干預(yù)、科研攻關(guān)及科普宣傳，將防治關(guān)口前移，可以有效降低發(fā)病率。

“我們現(xiàn)在診斷阿爾茨海默病，在做完量表篩查后，主要是靠PET檢查或者抽腦脊液來確診，但兩個(gè)都有缺點(diǎn)，PET檢查價(jià)格昂貴，也不利于在社區(qū)普及，而抽腦脊液畢竟是有創(chuàng)操作，也無法普及。通過研究，我們發(fā)現(xiàn)通過檢測外周血就可以預(yù)測阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，就是說只要抽一管血，通過化驗(yàn)就可以測出身體里面帶有的阿爾茨海默病的蛋白是否達(dá)到警戒值。目前這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)成熟，開始投入使用，該項(xiàng)檢測操作簡單方便，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，能夠大大提高早篩早診率?！睂幱衿颊f。據(jù)介紹，這項(xiàng)技術(shù)是從國外引進(jìn)，腦科醫(yī)院構(gòu)建了檢測平臺(tái)，并完成了性能檢測及驗(yàn)證，目前與華大基因合作，進(jìn)行推廣使用。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師鐘笑梅指出，這項(xiàng)檢測推出后很受市民歡迎，咨詢電話絡(luò)繹不絕，主動(dòng)要求來檢測的患者也很多，年齡多在50歲以上，“有不少患者是主動(dòng)要求檢測的，包括有阿爾茨海默病家族史的、自覺記憶力下降的人群，他們都是主動(dòng)掛記憶門診、精神神經(jīng)科、老年科或者神經(jīng)內(nèi)科要求檢測的?！辩娦γ方榻B，目前這項(xiàng)技術(shù)檢測費(fèi)用在1500元左右，篩查準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上?！耙话銇碚f，篩查結(jié)果沒有問題的，可以不用頻繁檢測；結(jié)果在臨界值的，我們建議老年人一年后來復(fù)查一次；或者后續(xù)出現(xiàn)記憶力明顯下降的，建議患者及時(shí)再來檢測。”鐘笑梅說。

關(guān)鍵詞2：新藥

新藥上市 對(duì)抗“歲月神偷”添助力

“阿爾茨海默病既然不能治愈，那么還有必要進(jìn)行治療嗎？”對(duì)于這個(gè)常見的疑問，陸正齊表示，阿爾茨海默病嚴(yán)重影響患者及家人的生活質(zhì)量，甚至影響患者的壽命，目前的治療方案可以改善認(rèn)知、控制精神癥狀、延緩疾病發(fā)展，這對(duì)于提高患者和家屬的生活質(zhì)量、延長壽命具有一定的幫助，這樣我們才有時(shí)間期待新的更好的治療方式出現(xiàn)。

陸正齊指出，2024年以前，全球范圍內(nèi)獲批上市的AD藥物僅有加蘭他敏、多奈哌齊、利斯的明、美金剛、甘露特鈉5種。上述藥物僅能部分改善癥狀，無法遏制疾病進(jìn)展，更無法逆轉(zhuǎn)或治愈。Aβ和Tau蛋白是導(dǎo)致阿爾茨海默病的元兇，如果能夠在早期清除Aβ，就可以延緩甚至阻止疾病的發(fā)展。全球首款A(yù)β蛋白靶向藥物侖卡奈單抗于2024年1月9日在我國獲批上市。侖卡奈單抗可以包裹并清除有毒的Aβ蛋白，從而減少Aβ蛋白的沉積，延緩疾病發(fā)展。此外，還有認(rèn)知康復(fù)、經(jīng)顱磁刺激等治療手段。

最新靶向藥已在廣東應(yīng)用 但并不適用于所有患者

以往在臨床上，AD的治療以對(duì)癥治療為主，難以針對(duì)病因進(jìn)行有效干預(yù)，往往只能“治標(biāo)不治本”。然而，侖卡奈單抗獲批進(jìn)入臨床治療，標(biāo)志著AD治療進(jìn)入了“對(duì)因治療”的新時(shí)代。

“這是20年來首個(gè)針對(duì)AD病因的治療藥物。”劉軍解釋說，侖卡奈單抗作為一種靶向單克隆抗體，能夠特異性識(shí)別并清除患者大腦中的異常蛋白(Aβ)，減少神經(jīng)元的損傷和死亡，從而延緩疾病進(jìn)展。

今年6月，廣醫(yī)二院在華南地區(qū)率先開出華南首批阿爾茨海默病靶向新藥，到目前為止，已為50余例患者提供了該藥物治療。部分早期阿爾茨海默病患者在接受侖卡奈單抗治療后，認(rèn)知功能有所改善。例如，68歲的王婆婆(化名)在接受治療前不茍言笑，在家基本不與家人交流。經(jīng)過一段時(shí)間的治療，她現(xiàn)在能與家人進(jìn)行簡單的互動(dòng)游戲，面部表情也變得更加豐富，甚至在就診時(shí)會(huì)主動(dòng)與醫(yī)生打招呼。她的社交能力的提升讓家人感到欣慰，同時(shí)也減輕了對(duì)她的照料壓力。

在廣醫(yī)二院記憶門診，每周都有不少家屬帶著患者前來詢問是否可以接受侖卡奈單抗治療。劉軍表示，該藥物并不適用于所有阿爾茨海默病患者，主要是針對(duì)早期患者，并且治療過程中少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)腦水腫、發(fā)熱等副作用。由于侖卡奈單抗是一種靶向治療藥物，對(duì)診斷提出了更高的要求。專科醫(yī)生必須通過PET-CT、腦脊液檢測等方法來明確患者是否具有阿爾茨海默病的病理特征；除此之外，醫(yī)生還要進(jìn)行相關(guān)的認(rèn)知功能評(píng)估，明確患者是否處于阿爾茨海默病輕度認(rèn)知功能受損或癡呆早期階段，并排除其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能下降，同時(shí)確保患者沒有相關(guān)的禁忌證，才能使用該藥品。他建議，有需要的患者應(yīng)到門診進(jìn)行咨詢評(píng)估，如果符合用藥指征，也應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生的指導(dǎo)，以確保藥物使用的安全性和有效性。

目前，廣醫(yī)二院正牽頭啟動(dòng)一項(xiàng)有23家單位參與的華南多中心“真實(shí)世界中侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病的有效性、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究”，希望通過進(jìn)一步的臨床研究，為治療提供更多科學(xué)依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞3：防治和管理

老人如果患上阿爾茨海默病，對(duì)于家庭來說是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。如果沒有專業(yè)的護(hù)理人員支援，很多家庭都會(huì)選擇一位成員全脫產(chǎn)來照顧患病老人。如何對(duì)這些家庭提供幫助？近年來，社會(huì)各界都在進(jìn)行努力。

行動(dòng)：廣東實(shí)施老年癡呆防治促進(jìn)行動(dòng)

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神心理科張明副主任醫(yī)師介紹，廣東省衛(wèi)生健康委于2023年12月發(fā)布了《廣東省老年癡呆防治促進(jìn)行動(dòng)實(shí)施方案(2023—2025)》，該院負(fù)責(zé)了該行動(dòng)的技術(shù)組織實(shí)施。

該行動(dòng)旨在初步建立健全患者自我管理、家庭管理、社區(qū)管理、醫(yī)院管理相結(jié)合的預(yù)防干預(yù)模式。到2025年，公眾對(duì)老年癡呆防治知識(shí)的知曉率提高到80%，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降，初步形成全社會(huì)關(guān)注、支持和參與老年癡呆防治行動(dòng)的社會(huì)氛圍。

行動(dòng)重點(diǎn)包括加強(qiáng)科普宣教、開展認(rèn)知功能篩查、開展預(yù)防干預(yù)服務(wù)、提升專業(yè)服務(wù)能力、建立協(xié)作服務(wù)團(tuán)隊(duì)、構(gòu)建服務(wù)網(wǎng)絡(luò)和信息平臺(tái)等六項(xiàng)工作。該行動(dòng)以廣州、深圳、東莞為代表，在全省各地市遴選了一批具有代表性的社區(qū)進(jìn)行示范建設(shè)。結(jié)合國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)老年人健康管理項(xiàng)目，指導(dǎo)有條件的地區(qū)結(jié)合實(shí)際為轄區(qū)內(nèi)65歲及以上常住居民每年提供一次及以上認(rèn)知功能初篩，對(duì)發(fā)現(xiàn)的癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群和疑似癡呆人群，指導(dǎo)其及時(shí)到有關(guān)機(jī)構(gòu)就診，并組建多學(xué)科服務(wù)團(tuán)隊(duì)在社區(qū)進(jìn)行分級(jí)干預(yù)等。

助力：聯(lián)合社區(qū)打造“六位一體”腦健康中心

為進(jìn)一步完善社區(qū)早篩與早診，珠江醫(yī)院記憶與認(rèn)知障礙中心專家定期在海珠區(qū)各大社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心“珠江記憶門診”出診，通過深入社區(qū)的合作模式，將省級(jí)三甲醫(yī)院專業(yè)醫(yī)療服務(wù)帶到居民家門口。篩查出的高?；颊?，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)診到珠江醫(yī)院記憶與認(rèn)知障礙中心接受“一站式”治療與康復(fù)。

篩查只是第一步。據(jù)了解，針對(duì)以阿爾茨海默病為代表的認(rèn)知障礙疾病早期診斷率低、治療效果不佳、缺乏規(guī)范化診療流程等突出問題，珠江醫(yī)院記憶與認(rèn)知障礙中心探索打造防、篩、診、研、護(hù)、康“六位一體”的腦健康中心，并建立醫(yī)院—社區(qū)—家庭有效聯(lián)動(dòng)的涵蓋早期篩查、非藥物治療、疾病康復(fù)的“阿爾茨海默病全鏈條支持體系”：以社區(qū)為篩查中心，采用慢病管理方式對(duì)阿爾茨海默病高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行管理；以家庭與醫(yī)院為康復(fù)治療中心，大力開展非藥物治療，與藥物治療結(jié)合，為廣大認(rèn)知障礙患者提供個(gè)體化、規(guī)范化和精準(zhǔn)化防治。